Tlhahlobo ea Dacomitinib Dacomitinib: U Lokela ho Tšoara NSCLC Joang? - AASraw
AASraw e hlahisa phofo ea Cannabidiol (CBD) le oli ea bohlokoa ea Hemp ka bongata!

Dacomitinib

 

  1. FDA e amohela dacomitinib bakeng sa kankere ea matšoafo e seng e nyane ea kankere ea matšoafo
  2. Kankere ea Lung ea Lung e sa reng letho ke eng?
  3. Ts'ebetso ea bongaka ea Dacomitinib ho mofets'e o seng o monyane oa lisele tsa matšoafo
  4. Tlhahlobo ea Dacomitinib
  5. Mokhoa oa ts'ebetso oa Dacomitinib
  6. Ts'ebeliso ea Dacomitinib
  7. Litla-morao tsa Dacomitinib
  8. Kalafo ea Kankere ea Lung ea Lung e Nyane: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. U ka reka Powder ea Dacomitinib joang inthaneteng?

 

FDA e amohela dacomitinib bakeng sa kankere ea matšoafo e seng e nyane ea matšoafo

Ka la 27 Loetse 2018, Tsamaiso ea Lijo le Lithethefatsi e amohetse matlapa a dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) bakeng sa kalafo ea mohala oa pele oa bakuli ba metastatic kankere ea matšoafo e seng e nyane (NSCLC) e nang le epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 hlakolo kapa exon 21 L858R phetolo ea liphetoho joalo ka ha e fumanoe ke tlhahlobo e lumelletsoeng ke FDA.

Kamohelo e ne e ipapisitse le teko e laoloang ka mokhoa o sa sebetseng, e nang le li-multicenter, tse bulehileng, tse laoloang ka mafolofolo (ARCHER 1050; NCT01774721) ho bapisa polokeho le katleho ea dacomitinib le gefitinib ho bakuli ba 452 ba nang le NSCLC e sa bonahaleng, ea metastatic. Bakuli ba ne ba hlokoa hore ba se na kalafo ea pele bakeng sa lefu la metastatic kapa lefu le iphetang le nang le bonyane likhoeli tse 12 tse se nang mafu kamora ho phethela kalafo ea systemic eo e seng ea EGFR TKI; boemo ba ts'ebetso ea Sehlopha sa Ts'ebetsong sa Oncology sa 0 kapa 1; le EGFR exon 19 hlakolo kapa exon 21 L858R liphetoho tse ling. Bakuli ba ne ba entsoe ka mokhoa o sa reroang (1: 1) ho amohela dacomitinib 45 mg ka molomo hang ka letsatsi kapa gefitinib 250 mg ka molomo hang ka letsatsi ho fihlela tsoelo-pele ea mafu kapa chefo e sa amoheleheng.

Nyeoe e bonts'itse ntlafatso e kholo pholohong e senang tsoelo-pele; ha ho ntlafatso ea sekhahla sa karabelo ka kakaretso kapa pholoho ka kakaretso e bontšitsoeng. Ho pholoha ho se nang tsoelo-pele, joalo ka ha ho khethiloe ke komiti ea tlhahlobo e ikemetseng. e ne e le likhoeli tse 14.7 le 9.2 matsohong a dacomitinib le gefitinib, ka ho latellana (karolelano ea kotsi 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Boitsebiso bo hlalosang bo na le litemoso le litemoso bakeng sa mafu a matšoafo a mafu a matšoafo, letšollo le liphetoho tse mpe tsa dermatologic. Ho bakuli ba 394 ba fumaneng dacomitinib, liphetoho tse tebileng li etsahetse ka 27%. Likarabo tse mpe tse atisang ho fella ka ho emisoa ha dacomitinib e ne e le lets'ollo le ILD. Liphetoho tse mpe ka ho fetisisa (> 20%) tsa dacomitinib e ne e le letšollo, ho phatloha, paronychia, stomatitis, ho fokotsa takatso ea lijo, letlalo le omeletseng, boima ba 'mele, alopecia, khohlela le pruritus).

 

Kankere ea Lung ea Lung e sa reng letho ke eng?

Kankere ea matšoafo ke kankere e atileng ka ho fetisisa lefatšeng ka bophara, e nang le linyeoe tse ncha tse fetang limilione tse peli tse fumanoeng lefatšeng ka bophara ka 2018. Hoo e ka bang liperesente tse 85 tsa mofets'e oa kankere ea matšoafo o tsejoa e le sele e seng e nyane, mme liperesente tse ka bang 75 tsa tsona ke metastatic, kapa e tsoetseng pele, ha e hlahlojoa. .

EGFR ke protheine e thusang lisele ho hola le ho ikarola. Ha liphatsa tsa lefutso tsa EGFR li fetoha li ka etsa hore protheine e sebetse ho feta tekano e hlahisang lisele tsa mofetše. Liphetoho tsa EGFR li kanna tsa hlaha ka liperesente tse 10 ho isa ho tse 35 tsa lihlahala tsa NSCLC lefats'eng ka bophara, 'me liphetoho tse atileng ka ho fetesisa ke ho tlosoa ho exon 19 le exon 21 L858R, tse kopaneng li fana ka liperesente tse fetang 80 tsa liphetolo tse tsebahalang tsa EGFR. Lefu lena le amahanngoa le maemo a tlase a ho pholoha mme kholo ea mafu e ntse e le phephetso.

AASraw ke moetsi oa litsebi oa Dacomitinib.

Ka kopo tlanya mona bakeng sa tlhaiso-leseling e qotsitsoeng: Lethathamo la rona

 

Ts'ebetso ea bongaka ea Dacomitinib ho mofets'e o seng o monyane oa lisele tsa matšoafo

Dacomitinib ke moloko oa bobeli oa EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) e tlamang le ho thibela EGFR / Her1, Her2 le Her4 subtypes ka katleho e ts'oanang le li-TKI tse ling. Tekong ea ARCHER 1050, pholoho e senang tsoelo-pele e ntlafalitsoe ke dacomitinib ha e bapisoa le gefitinib, e ts'ehetsang dacomitinib e le khetho ea kalafo ea mohala oa pele bakeng sa mofets'e oa sefuba o seng o monyane o nang le phetoho e thata ea EGFR. Mabapi le sekhahla se phahameng sa liketsahalo tse bohloko, phokotso ea litekanyetso ha ea fokotsa ts'ebetso ea dacomitinib mme e ka fokotsa sekhahla sa ketsahalo le boima ba liketsahalo tse mpe. Ha ho nahanoa ka sebopeho sa kankere ea matšoafo e seng e nyane ea EGFR, hlooho ea hlooho ea hlooho le hlooho pakeng tsa dacomitinib le osimertinib e ka fana ka tlhaiso-leseling ea bohlokoa ho fumana lenane le nepahetseng la kalafo ea TKI.

 

Dacomitinib

 

Keketseho e phahameng ea Kankere ea Lung ea Lung e sa Nyenyane e re qobelletse ho nahana ka mekhoa ea kalafo, mokhoa oa ho fumana mekhoa e sebetsang? Dacomitinib kalafo e tla khothaletsoa ho bohle. E latelang, ha re shebeng Dacomitinib:

 

Tlhahlobo ea Dacomitinib

Dacomitinib, e entsoe joalo ka (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) empa-2-enamide, ke karolo e khethiloeng ka molomo ea quinazalone ea moloko oa bobeli oa tyrosine kinase inhibitors e khetholloang ke tlamo e ke keng ea fetoha. sebaka sa ATP sa libaka tsa kholo ea li-receptor tsa malapa tsa kinase. Dacomitinib ke moriana oa kalafo ea non-cell-cell lung carcinoma (NSCLC). Ke khetho e khethollang le e ke keng ea qojoa ea EGFR.

Dacomitinib e ntlafalitsoe ke Pfizer Inc mme ea ananeloa ke FDA ka Loetse 27, 2018. Bopaki bo bong ho lingoliloeng bo fana ka maikutlo a bokhoni ba kalafo ba dacomitinib ka mohlala oa epithelial ovarian cancer, leha ho hlokahala lipatlisiso tse ling.

Hajoale, Dacomitinib phofo (CAS:1110813-31-4) e ka fanoa ke AASraw e tsoang Chaena.

 

Mokhoa oa ts'ebetso oa Dacomitinib

Dacomitinib ke molek'hule e nyane e ke keng ea khutlisoa ea tšebetso ea lelapa la motho la kholo ea li-epidermal factor (EGFR) (EGFR / HER1, HER2, le HER4) tyrosine kinases. E fihlella thibelo e ke keng ea khutlisoa ka ho ikamahanya ka tsela e kopaneng le masalla a cysteine ​​libakeng tsa catalytic tsa li-receptor tsa HER. Kamano ea dacomitinib e bontšitsoe e na le IC50 ea 6 nmol / L.

Lelapa la ErbB kapa epidermal growth factor (EGF) le bapala karolo ea kholo ea hlahala, metastasis le kalafo ea kalafo ka ho kenya tšebetsong litsela tsa phetisetso ea lets'oao le tlase joalo ka Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB le PI3K / AKT ka tyrosine kinase e khannoang ka phosphorylation ho carboxy-terminus.1 Hoo e ka bang 40% ea linyeoe li bonts'a kholiso ea lefutso la EGFR le 50% ea linyeoe tse hlahisang phetoho ea EGFRvIII e emelang ho tlosoa ho hlahisang ts'ebetso e tsoelang pele ea domain ea tyrosine kinase ea receptor.

 

Ts'ebeliso ea Dacomitinib

Dacomitinib e lumelloa ho phekola: Kankere e seng e nyane ea kankere ea matšoafo (NSCLC) e metastasized (e nametse likarolong tse ling tsa 'mele). E sebelisoa e le kalafo ea mohala oa pele ho bakuli bao lihlahala tsa bona li nang le liphetoho tse itseng tsa liphatsa tsa lefutso tsa EGFR.

Dacomitinib le eona e ntse e ithutoa kalafong ea mefuta e meng ea mofets'e.

 

Litla-morao tsa Dacomitinib

Lintho tsa bohlokoa tseo u lokelang ho li hopola ka litla-morao tsa dacomitinib:

▪ Batho ba bangata ba ke ke ba ba le litla-morao tsohle tsa dacomitinib tse thathamisitsoeng mona.

▪ Litla-morao tsa Dacomitinib hangata li ka tsejoa esale pele ho latela tšimoloho ea tsona, bolelele ba nako le ho tiea ha tsona.

▪ Litla-morao tsa Dacomitinib li tla ntlafala kamora hore kalafo e phethe.

▪ Litla-morao tsa Dacomitinib li ka laoleha habonolo. Ho na le likhetho tse ngata ho fokotsa kapa ho thibela litla-morao tsa dacomitinib.

AASraw ke moetsi oa litsebi oa Dacomitinib.

Ka kopo tlanya mona bakeng sa tlhaiso-leseling e qotsitsoeng: Lethathamo la rona

 

Litla-morao tse latelang li tloaelehile (li etsahala ho feta 30%) bakeng sa bakuli ba nkang dacomitinib:

▪ Ho phatloha ha letlalo

▪ Tšoaetso ea lenala la baktheria kapa la fungal (paronychia)

▪ Letlalo le omeletseng

▪ Albin e tlaase

▪ Khalase e tlaase

▪ Tekanyo e phahameng ea tsoekere maling

▪ Letšollo

▪ Liso tsa molomo

▪ Ho fokotsa takatso ea lijo

▪ Phokolo ea mali (hemoglobin e tlaase)

▪ Palo e fokolang ea lisele tse tšoeu tsa mali

▪ Likokoana-hloko tse eketsehileng tsa sebete

 

Tsena ke litla-morao tse sa tloaelehang (tse etsahalang ka 10-29%) bakeng sa bakuli ba fumanang dacomitinib:

▪ Ho opeloa ke sefuba

▪ Ho hlobaela

▪ Ho hlotheha ha moriri

▪ Ho hlohlona

▪ Bofubelu, ho ruruha le bohloko liatleng tsa matsoho le / kapa bohatong ba maoto

▪ Potasiamo e tlase, magnesium le sodium

▪ Ho fokotsa boima ba 'mele

▪ Nausea

▪ Ho sokela

▪ Bohloko ba leoto

▪ Mahlaba a mesifa

▪ Bofokoli / ho hloka matla

▪ Ho ruruha kapa tšoaetso ea mahlo

▪ Serum creatine e eketsehileng

▪ Khohlela, matšoao a nko, ho hema ka thata le tšoaetso e kaholimo ea phefumoloho

Ha se litla-morao tsohle tse thathamisitsoeng kaholimo. Litla-morao tse sa tloaelehang haholo - tse etsahalang ka tlase ho liperesente tse 10 tsa bakuli - ha li thathamisitsoe mona. Empa o lokela ho tsebisa mofani oa tlhokomelo ea bophelo ba hau kamehla haeba o ba le matšoao a sa tloaelehang.

 

Kalafo ea Kankere ea Lung ea Lung e Nyane: Dacomitinib VS Gefitinib

Har'a bakuli ba nang le EGFR-positive, non-brain metastatic non-small cell cancer cancer (NSCLC), line ea pele dacomitinib e ntlafatsa phallo e senang tsoelo-pele (PFS) ho feta gefitinib, ho latela thuto ea mokhahlelo oa 3 e phatlalalitsoeng ho The Lancet Oncology.Dacomitinib

Moloko oa pele oa EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs), ho kenyeletsoa gefitinib, e sebelisoa moleng oa pele bakeng sa bakuli ba nang le lefu la boemo ba EGFR, le bopang lipakeng tsa 10% le 44% ea li-lung adenocarcinomas tsohle. Phuputso e fetileng ha e so tsebe hore na moloko oa bobeli EGFR-TKIs e phahametse mofuta oa moloko oa pele.

Bakeng sa boithuto bona bo bulehileng, bo hlophisitsoeng ka bongata (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), eo bangoli ba e hlokometseng ke karolo ea pele ea thuto ea 3 ho bapisa moloko oa bobeli EGFR-TKI le moloko oa pele oa EGFR-TKI maemong ana. , bafuputsi ba ngolisitse bakuli ba 452 ho amohela dacomitinib (bakuli ba 227) kapa gefitinib (bakuli ba 225). Bakuli ba nang le metastases ea boko ba ne ba sa tšoanelehe.

Kamora tšalo-morao ea likhoeli tse 22.1, PFS e bohareng e ne e le likhoeli tse 14.7 bakeng sa dacomitinib vs 9.2 likhoeli bakeng sa gefitinib; Litlhahlobo tsa sehlotšoana se boetse se rata dacomitinib. Likarabo tse 4 tse felletseng li tlalehiloe sehlopheng sa dacomitinib vs 75 sehlopheng sa gefitinib. Sekhahla sa karabelo ea sepheo se ne se le joalo (72% bakeng sa dacomitinib le 4234% bakeng sa gefitinib; P = .XNUMX).

Bakuli ba mashome a mabeli a motso o mong ba fumanang dacomitinib ba bile le ketsahalo e mpe e amanang le kalafo (AE); Sena e bile 'nete ka bakuli ba 10 ba fumanang gefitinib. Lefu le amanang le kalafo le tlalehiloe bakeng sa bakuli ba 2 ba fumanang dacomitinib vs 1 bakeng sa gefitinib.

Bangoli ba fihletse qeto ea hore "kalafo ea dacomitinib e ne e phahametse sebetse mabapi le [PFS] le nako ea karabelo kalafong ea pele ea bakuli ba nang le NSCLC e nang le phetoho ea phetoho ea EGFR mme e lokela ho nkuoa e le khetho e ncha ea kalafo bakeng sa sechaba sena. ”

 

U ka reka Powder ea Dacomitinib joang inthaneteng?

Ho na le barekisi / bahlahisi ba bangata ba phofo ea dacomitinib 'marakeng, ho e fumana e le' nete ho bohlokoa haholo ho batho bohle ba hlokang sehlahisoa sena ka potlako. Ha re nka qeto ea ho reka phofo ea dacomitinib 'marakeng, re hloka ho ithuta leseli le eketsehileng ka eona, re tsebe ho e sebelisa le mokhoa oa ts'ebetso, likotsi life kapa life ha re nka phofo ea dacomitinib…. Ntle le moo, theko le boleng e tlameha ho ba lipelaelo tsa rona pele re e reka.

Kamora hore re hlahlobe li-database tse tsoang 'marakeng, ha re bapisa barekisi ba bangata, AASraw e sheba likhetho tse ntle bakeng sa batho ba batlang ho reka tse ngata dacomitinib phofo, tlhahiso ea bona e ne e laoloa ka thata tlasa boemo ba cGMP, boleng bo ka fumanoa nako efe kapa efe mme ba ka fana ka litlaleho tsohle tsa liteko ha o li odara. Ha e le litšenyehelo tsa phofo ea dacomitinib / theko, e lokela ho utloahala mahlong a ka. Hobane ke na le litheko tse ngata ho tsoa ho barekisi ba fapaneng, ha li bapisoa le boleng, ke nahana hore aasraw e ke ke ea e-ba khetho e mpe.

 

Reference

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Liphetoho tsa EGFR T790M le C797S e le mekhoa ea ho hanyetsa dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, le al. Ho shebella phetisetso ea HER2 joalo ka bakhanni ba kenang kankere ea matšoafo: teko ea karolo ea II ea pan-HER tyrosine kinase inhibitor dacomitinib ho bakuli ba nang le lihlahala tsa HER2-mutant kapa amplified Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421-1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Paka K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib khahlanong le gefitinib e le kalafo ea mohala oa pele oa bakuli ba nang le mofetše oa matšoafo a se nang lisele tse nyane tsa EGFR (LUX-Lung 7): karolo ea 2B, lengolo le bulehileng, teko e laoloang ka linako tsohle. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Tlhaloso ea ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Phuputso ea Mokhahlelo oa Bobeli (ARCHER 1042) ho lekola kalafo ea prophylactic ea dacomitinib-e bakiloe ke dermatologic le masapo a tšoaetsanoang ka mpeng kankereng e seng e nyane ea lisele tsa matšoafo. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712-1718. 10.1093 / annonc / mdw227 (Lebitso la Mocha)

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, le al. Teko ea mohato oa 2 oa dacomitinib (PF ‐ 00299804), pane ea molomo, e ke keng ea qojoa ‐ HER (human epidermal growth factor receptor) inhibitor, ho bakuli ba nang le mofetše o seng o monyane oa lisele tsa masapo kamora ho hloleha ha chemotherapy le erlotinib ea pele. Kankere. 2014; 120 (8): 1145-1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, le al. MET amplification e lebisa ho gefitinib ho hanyetsa mofets'e oa matšoafo ka ho etsa tšebetso ea ERBB3. Saense. 2007; 316 (5827): 1039-1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, le al. Epidermal growth factor receptor (EGFR): Naleli e ntseng e phahama nakong ea kalafo e nepahetseng ea mofetše oa matšoafo. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Ho ntlafatsa sephetho sa phetoho ea NSCLC ea EGFR: ke tyrosine kinase inhibitor neng hona neng? Bokamoso Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Liphetho tsa ho qetela tsa ho pholoha ka botlalo tsa NEJ002, teko ea mohato oa III e bapisang gefitinib le carboplatin (CBDCA) hammoho le paclitaxel (TXL) e le kalafo ea mohala oa pele bakeng sa mofets'e o seng o monyane oa lisele tsa matšoafo (NSCLC) o nang le liphetoho tsa EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519 (Khatisitsoeng)

[10] Latella LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Karolo ea III ea afatinib kapa cisplatin hammoho le pemetrexed ho bakuli ba nang le metastatic lung adenocarcinoma le liphetoho tsa EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34 (Khatisitsoeng)

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, le al. Ho Pholoha ha Lilemo Tse hlano ho EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma Ho Tšoaroa ka EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65 (Khatisitsoeng)

0 Likes
238 Views

O ka boela ka rata

Comments ba koaloa.