Litaba tsa Katleho tsa Cabozantinib tsa ho Phekola Caner - AASraw
AASraw e hlahisa phofo ea Cannabidiol (CBD) le oli ea bohlokoa ea Hemp ka bongata!

Cabozantinib

 

    1. Tlhaloso ea Cabozantinib
    2. Mokhoa oa Cabozantinib oa Ketso
    3. Litlamorao tsa Cabozantinib
    4. Nts'etsopele ea Haufinyane ea Cabozantinib
    5. Phekolo ea Cabozantinib Litaba tsa Katleho
    6. Summary

 

Cabozantinib Tlhaloso

Cabozantinib (CAS:849217-68-1) e sebelisetsoa ho alafa mofetše o tsoetseng pele oa liphio, ka linako tse ling o kopane le moriana o mong o bitsoang nivolumab. Cabozantinib e boetse e sebelisetsoa ho alafa mofetše oa sebete ho batho bao pele ba neng ba kile ba phekoloa ka sorafenib. Cabozantinib e sebelisetsoa ho alafa mofetše oa qoqotho o nametseng likarolong tse ling tsa 'mele. Cabozantinib e kanna ea sebelisoa bakeng sa merero e sa thathamisoang ho tataiso ena ea meriana.

 

Cabozantinib Mokhoa oa ts'ebetso

Kalafo e lebisitsoeng ke litholoana tsa lipatlisiso tse ka bang lilemo tse 100 tse ikemiselitseng ho utloisisa phapang lipakeng tsa lisele tsa mofetše le lisele tse tloaelehileng. Ho fihlela joale, kalafo ea mofets'e e shebile haholo ho bolaea lisele tse arolang ka potlako hobane tšobotsi e 'ngoe ea lisele tsa mofetše ke hore li arohana ka potlako. Ka bomalimabe, tse ling tsa lisele tsa rona tse tloaelehileng li ikarola ka potlako hape, li baka litlamorao tse ngata.

Tlhahlobo e reretsoeng e mabapi le ho khetholla likarolo tse ling tsa lisele tsa kankere. Bo-rasaense ba batla likarohano tse tobileng tsa lisele tsa kankere le lisele tse tloaelehileng. Tlhahisoleseding ena e sebelisetsoa ho etsa phekolo e reretsoeng ho hlasela lisele tsa kankere ntle le ho senya lisele tse tloaelehileng, ka tsela eo li lebisa litla-morao tse seng kae. Mofuta o mong le o mong oa phekolo e thibelitsoeng o sebetsa ka tsela e sa tšoaneng empa kaofela ha eona ho sitisa bokhoni ba kankere ea kankere ho hōla, ho arola, ho lokisa le / kapa ho buisana le lisele tse ling.

Ho na le mefuta e fapaneng ea meriana e sebetsitsoeng, e hlalositsoeng ka likarolo tse tharo tse pharaletseng. Tse ling tse lebisitsoeng tlhokomelo ea phekolo li lebisa tlhokomelo likarolong tse ka hare le ts'ebetsong ea sele ea kankere. Meriana e sebetsanang le litlhare e sebelisa limolek'hule tse nyenyane tse ka kenang ka seleng le ho sitisa mosebetsi oa lisele, li etsa hore li shoe. Ho na le mefuta e 'maloa ea phekolo e lebisitsoeng ho tsepamisisang maikutlo likarolong tse ka hare tsa lisele. Tse ling tse amanang le mekhoa ea phekolo ea li-receptor tse ka ntle ho sele. Meriana e sebetsanang le li-receptor e boetse e tsejoa e le li-antibodies tse monoclonal. Antiangiogenesis inhibitors li ama methapo ea mali e fanang ka oksijene liseleng, qetellong e etsa hore lisele li bolaee tlala.

Cabozantinib ke kalafo e reretsoeng e shebileng mme e tlama ho li-receptor tsa tyrosine kinase le inhibits tšebetso ea li-kinase tse ngata tsa tyrosine, ho kenyeletsoa RET, MET, le VEGF ka holim'a sele. Ka ho tlama li-receptor tsena, cabozantinib e thibela litsela tsa bohlokoa tse khothalletsang karohano ea sele.

Lipatlisiso li tsoela pele ho khetholla hore na kankere e ka tšoaroa ka ho fetisisa ka meriana e reretsoeng le ho fumana lits'ebetso tse eketsehileng bakeng sa mefuta e meng ea kankere.

 

Cabozantinib Litla-morao

Fumana thuso ea bongaka ea meriana ea tšohanyetso haeba u e-na le matšoao a ho itšoara ka tsela e sa utloahaleng: maheba; phefumoloho e thata; ho ruruha ha sefahleho sa hao, melomo, leleme, kapa metso.

Cabozantinib e ka baka ho phatloha (lesoba kapa ho taboha) kapa fistula (tsela e sa tloaelehang) ka mpeng kapa mala. Bitsa ngaka ea hau haeba u e-na le mahlaba a bohloko ka mpeng, kapa haeba u utloa eka u bipetsa u bile u qhekella ha u ja kapa u noa.

Bitsa ngaka ea hau hang-hang haeba u na le:

▪ Ho tšoaroa ke hlooho e bohloko, ho fifala ha mahlo, ho tabanya molala kapa litsebeng;

▪ Ho hlatsa, letshollo, kapa ho sokela ho matla le ho tsoelang pele;

▪ Ho ruruha matsohong, matsohong, maotong kapa maotong;

▪ Ho longoa habonolo kapa ho tsoa mali (ho tsoa mali ka nko, marenene a tsoang mali, ho tsoa mali ho matla ha a ilela khoeli, kapa ho tsoa mali hohle ho sa tloheleng);

▪ Litulo tse tšollang mali kapa tse salang morao, khohlela e nang le mamina a tšollang mali kapa mahlatsa a shebahalang joaloka lebala la kofi;

▪ Jaundice (bosehla ba letlalo kapa mahlo);

▪ Mahlaba, makhopho, ho tsoa mali, kapa lekhopho le matla liatleng tsa hao kapa bohatong ba maoto a hau;

▪ Pherekano, mathata a ho nahana, bofokoli, ho fetoha ha pono, ho oa;

▪ Boikutlo bo bobebe, joalo ka ha o ka feta;

▪ Ho opeloa ke mohlahare kapa ho ba shohlo, meno e khubelu kapa e ruruhileng, meno a hlephileng, kapa ho fola butle ka mor'a ho sebetsa ka meno;

▪ Lisele tse tšoeu tsa mali li tlaase –feberu, liso tsa molomo, liso tsa letlalo, 'metso, khohlela, ho hema ka thata;

▪ Mathata a tšoelesa ea adrenal – ho nyekeloa ke pelo, ho hlatsa, ho khathala ho feteletseng, ho tsekela, bofokoli, ho akheha; kapa

▪ Matšoao a ho otloa ke seterouku kapa ho koaloa ke mali - ho ba shohlo ka tšohanyetso kapa ho fokola ka lehlakoreng le leng la 'mele oa hao, ho ba le mathata a pono kapa ho leka-lekana, ho thatafalloa ho bua kapa ho utloisisa se bolelloang uena, bohloko ba sefuba, ho hema ka thata, ho ruruha kapa bohloko letsohong kapa leotong .

Tekanyo ea hau ea bokamoso ea cabozantinib e kanna ea lieha kapa ea emisoa ruri haeba o na le litla-morao tse itseng.

AASraw ke moetsi oa litsebi oa Cabozantinib.

Ka kopo tlanya mona bakeng sa tlhaiso-leseling e qotsitsoeng: Lethathamo la rona

 

Litla-morao tse tloaelehileng li kenyeletsa:

▪ Ho opeloa ke mpa, ho nyekeloa ke pelo, ho hlatsa, ho lahleheloa ke takatso ea lijo, letshollo, ho patoa;

▪ Bohloko, bofubelu, ho ruruha kapa liso molomong oa hao kapa 'metso;

▪ Ho ba le bothata ba ho bua, ho fetola tatso;

▪ Matšoao a batang a kang ho koala nko, ho thimola, 'metso, ho khohlela;

▪ lekhopho;

▪ Ho opeloa ke mesifa, masapo le manonyello;

▪ Liteko tse sa tloaelehang tsa ts'ebetso ea sebete kapa liteko tse ling tsa mali;

▪ Ho ikutloa u khathetse;

▪ Ho fokotsa boima ba 'mele; kapa

▪ Moriri oa moriri o ntse o ba bobebe.

Hona hase lenane le feletseng la litla-morao 'me tse ling li ka etsahala. Bitsa ngaka ea hao bakeng sa keletso ea bongaka ka litla-morao. U ka tlaleha FDA ho 1-800-FDA-1088.

 

Nts'etsopele ea moraorao ea Cabozantinib 

Cabozantinib o ile a fuoa boemo ba khutsana ea lithethefatsi ke US Food and Drug Administration (FDA) ka Pherekhong 2010 le ka Hlakubele 2017.

Exelixis o kentse kopo e ncha ea lithethefatsi ho FDA halofong ea pele ea 2012 mme ka la 29 Pulungoana 2012 cabozantinib e hlophisitsoeng ka capsule e ile ea fuoa tumello ea ho bapatsa ke US FDA tlasa lebitso la Cometriq bakeng sa ho phekola bakuli ba nang le mofetše oa qoqotho oa medullary. e amohetsoe ho European Union ka sepheo se tšoanang ho 2014.

Ka Hlakubele 2016 Exelixis e file laesense ea Ipsen lefats'e ka bophara (kantle ho US, Canada le Japane) ho rekisa cabozantinib.

Liphello tsa teko ea Exelixis 'Phase III' ea tlhahlobo ea moriana ka renal tsoaroa ke kankere e phatlalalitsoeng ho NEJM ka 2015. Ka Mphalane 2016 FDA e ile ea fana ka tumello ea ho bapatsa moralo oa letlapa e le kalafo ea mola oa bobeli bakeng sa liphio tsoaroa ke kankere 'me ho ile ha amoheloa se tšoanang ho European Union ka Loetse selemong seo.

Ka December 2017, FDA e fane ka tumello ho cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) bakeng sa kalafo ea batho ba nang le renal cell carcinoma (RCC). Kamohelo e ne e ipapisitse le tlhaiso-leseling e tsoang ho CABOSUN (NCT01835158), e hlophisitsoeng ka mokhoa o sa reroang, e bulehileng ebile e na le labels ea bobeli ho barupeluoa ba 157 ba nang le RCC e neng e sa alafshoa pele.

Ka January 2019, ea FDA e amohetse cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) bakeng sa batho ba nang le hepatocellular carcinoma (HCC) ba kileng ba phekoloa ka sorafenib. Kamohelo e ne e ipapisitse le CELESTIAL (NCT01908426), teko e sa sebetseng (2: 1), teko e laoloang habobebe, e laoloang ke placebo, ea multicenter ho bankakarolo ba HCC ba neng ba kile ba amohela sorafenib mme ba na le Phokotso ea sebete ea Child Pugh A.

Cabozantinib e ntse e etsoa lipatlisiso bakeng sa ts'ebetso e le kalafo ea mofuta oa 1 oa neurofibromatosis.

Tsamaiso ea Lijo le Lithethefatsi (FDA) haufinyane e amohetse cabozantinib bakeng sa kalafo ea hepatocellular carcinoma ho bakuli bao pele ba neng ba fumana sorafenib.

Cabozantinib ke molomo oa tyrosine kinases inhibitor ea MET, VEGFR, le AXL. Receptor tyrosine kinases e bapala karolo ea bohlokoa ts'ebetsong e tloaelehileng ea lisele le lits'ebetsong tsa mafu, ho kenyelletsa oncogenesis, metastasis, hlahala angiogenesis, le tumor microenvelo tokiso.

FDA ea pele e amohetse cabozantinib bakeng sa kalafo ea bongaka kankere ea qoqotho. Hamorao, FDA e amohetse ts'ebeliso ea eona ho renal cell carcinoma.

 

Phekolo ea Cabozantinib Litaba tsa Katleho 

Pale ea 1: Cabozantinib tšoara kalafo ea mohala oa pele ea renal cell carcinoma e tsoetseng pele

Ka la 19 Tšitoe 2017, Tsamaiso ea Lijo le Lithethefatsi ea Amerika (FDA) e ile ea fana ka tumello khafetsa ho cabozantinib (Cabometyx) bakeng sa kalafo ea bakuli ba nang le renal cell carcinoma (RCC) e tsoetseng pele.

FDA e kile ea amohela cabozantinib ho 2016 bakeng sa kalafo ea bakuli ba nang le RCC e tsoetseng pele ba fumaneng kalafo ea antiangiogenic pele. Kamohelo ea kajeno e fana ka kalafo maemong a mohala oa pele.Cabozantinib

Kamohelo ena e ne e ipapisitse le tlhaiso-leseling e tsoang tekong ea CABOSUN, boithuto bo hlophisitsoeng bo sa sebetseng, bo bulehileng ba karolo ea II ea bakuli ba 157 ba nang le RCC e mahareng le e kotsi. Bakuli ba fumane cabozantinib (n = 79) 60 mg ka molomo letsatsi le letsatsi kapa sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg ka molomo letsatsi le leng le le leng (libeke tse 4 kalafong e lateloang ke libeke tse 2 ho tloha) ho fihlela tsoelo-pele ea mafu kapa chefo e sa amoheleheng. Ho hakanngoa ho pholoha ho se nang tsoelo-pele (joalo ka ha ho lekantsoe ke komiti ea tlhahlobo e ikemetseng ea radiology) bakeng sa bakuli ba sebelisang cabozantinib e ne e le likhoeli tse 8.6 (95% interval [CI] = 6.8-14.0) ha e bapisoa le likhoeli tse 5.3 (95% CI = 3.0-8.2) bakeng sa bakuli ba nkang sunitinib (kotsi ea karolelano = 0.48; 95% CI = 0.31-0.74; P = .0008).

Likarabo tse mpe ka ho fetisisa tse tlalehiloeng (≥ 25%) lenaneong la kliniki ea cabozantinib ke lets'ollo, mokhathala, ho nyekeloa ke pelo, ho fokotsa takatso ea lijo, khatello ea kelello, erythrodysesthesia ea palema, semela sa palema-semela, ho theola boima ba 'mele, ho hlatsa, dysgeusia le stomatitis.

Likarabo tse mpe khafetsa tsa sehlopha sa 3-4 (≥ 5%) ho bakuli ba alafshoang ka cabozantinib ho CABOSUN e ne e le khatello ea mali, lets'ollo, hyponatremia, hypophosphatemia, erythrodysesthesia ea mokokotlo, mokhathala, keketseho ea ALT, ho fokotsa takatso ea lijo, stomatitis, bohloko, hypotension le khopotso. Tekanyo e khothalletsoang ea cabozantinib ke 60 mg ka molomo, hang ka letsatsi.

Cabozantinib e boetse e amoheloa bakeng sa kalafo ea mofets'e oa kankere ea qoqotho mme e rekisoa tlasa lebitso la khoebo Cometriq. Cometriq le Cabometyx li na le mefuta e fapaneng 'me ha li fetohe.

 

pale ea 2: Cabozantinib Tšoara Kankere ea Thyroid ea Medullary

FDA e amohetse cabozantinib (Cometriq) ho phekola mofets'e oa metastatic medullary thyroid (MTC) ka Pherekhong 2012. E ne e ipapisitse le liphetho tse tsoang tekong ea machabeng, multicenter, randomized, blind-blind, e laoloang ho kenyeletsoa lihlooho tse 330. Barupeluoa ba ne ba hloka ho bonts'a maloetse a ntseng a tsoela pele nakong ea likhoeli tse 14 pele ho thuto, e ileng ea netefatsoa ka komiti e ikemetseng ea tlhahlobo ea radiology kapa ngaka e phekolang.

Bakuli ba ne ba hlophiselitsoe ho amohela cabozantinib 140 mg kapa placebo ka molomo hanngoe ka letsatsi ho fihlela lefu le tsoelang pele kapa chefo e sa mamelleheng. Randomization e ne e hlophisitsoe ho latela lilemo <lilemo tse 65 vs> lilemo tse 65 le ts'ebeliso ea pejana ea tyrosine kinase inhibitor.Cabozantinib

Lintlha tsa mantlha tsa mantlha e ne e le pholoho e senang tsoelo-pele (PFS), karabelo ea sepheo (OR), le nako ea karabelo e sebelisang maemo a RECIST a fetotsoeng. Bakuli ba sehlopha sa cabozantinib ba ne ba nkile nako e telele PFS ha ba bapisoa le ba fumanang placebo (P <.0001). Ka ho khetheha, li-PFS tse bohareng letsohong la cabozantinib e ne e le likhoeli tse 11.2 mme li-PFS tse bohareng letsohong la placebo e ne e le likhoeli tse 4.0.

Ke bakuli feela ba nkang cabozantinib ba nang le karabelo e fokolang (27% vs 0; P <.0001). Ntle le moo, nako e bohareng ea OR e ne e le likhoeli tse 14.7 bakeng sa ba phekotsoeng ka sethethefatsi. Ha ho phapang e kholo ea ho pholoha ka kakaretso e bonoeng lipakeng tsa matsoho.

Ka tlhahlobo ea meta le moruo e tla hlahloba ts'ebeliso ea cabozantinib le vandetanib ho bakuli ba National Health Service ea England, Tappenden et al. Qetella.

“Liteko tse boletsoeng li fana ka maikutlo a hore cabozantinib le vandetanib li ntlafatsa PFS ho feta placebo; leha ho le joalo, melemo ea bohlokoa ea OS ha ea ka ea bontšoa. Litlhahlobo tsa moruo li bonts'a hore ka har'a palo ea batho ba ngolisitsoeng ka EU, li-ICER [likeketso tse ntseng li eketseha tsa litšenyehelo] bakeng sa cabozantinib le vandetanib li> £ 138,000 ka QALY (selemo sa bophelo se ntlafalitsoeng ka boleng) se fumanoeng. Ho batho ba ngolisitsoeng ka molao ba EU (European Union), ICER bakeng sa vandetanib e lebelletsoe ho ba> £ 66,000 ho QALY e fumanoeng. ”

 

pale ea 3: Phekola Cabozantinib Hepatocellular Carcinoma

Ka Pherekhong 2019, FDA e amohetse matlapa a cabozantinib bakeng sa bakuli ba nang le hepatocellular carcinoma (HCC) e neng e phekoloa pele ka sorafenib. Kamohelo e ne e ipapisitse le liphetho tsa nyeoe ea CELESTIAL.

Ketsahalong ea 2 (1: 60), e laoloang habobebe, e laoloang ke placebo, ea liteko tse ngata, bakuli ba ne ba etselitsoe cabozantinib 470 mg ka molomo hang ka letsatsi (n = 237) kapa placebo (n = XNUMX) ho fihlela nako ea mafu e ntse e tsoela pele kapa e sa amoheleheng chefo.Cabozantinib

Sepheo sa mantlha e ne e le OS. PFS le ORR, tse lekiloeng ke bafuputsi ba sebelisa RECIST 1.1, le tsona li ile tsa lekanyetsoa. Ts'ebeliso ea Cabozantinib e ne e amahanngoa le OS e bohareng ea likhoeli tse 10.2 (95% CI: 9.1-12.0) vs 8 months (95% CI: 6.8-9.4) bakeng sa ba fumanang placebo (HR 0.76; 95% CI: 0.63, 0.92; P = .0049). Median PFS e ne e le likhoeli tse 5.2 (4.0-5.5) letsohong la cabozantinib ha e bapisoa le likhoeli tsa 1.9 (1.9-1.9) letsohong la placebo (HR 0.44; 95% CI, 0.36, 0.52; P <.001). ORR e ne e le 4% (95% CI, 2.3, 6.0) ho ba nkang cabozantinib vs 0.4% (95% CI, 0.0, 2.3) ho ba nkang sebaka sa placebo.

Liketsahalo tse mpe tsa Kereiti ea 3 kapa 4 li ne li phahame ho bakuli ba nkang cabozantinib (68%) ho feta ba nkang sebaka sa placebo (36%).

Bangoli ba nyeoe ea CELESTIAL ba phethetse ka tse latelang: "Har'a bakuli ba neng ba tšoeroe pele ke lefu la hepatocellular carcinoma, kalafo ea cabozantinib e felletse ka ho phela nako e telele le ho phela ntle le tsoelo-pele ho feta placebo. Sekhahla sa liketsahalo tse mpe sehlopheng se phahameng sehlopheng sa cabozantinib se ne se batla se habeli se ileng sa bonoa sehlopheng sa "placebo".

 

Summary

Cabozantinib ke tyrosine kinase inhibitor e sebelisetsoang ho alafa renal cell carcinoma, hepatocellular carcinoma le mofets'e oa kankere ea methapo. Cabozantinib e ile ea amoheloa ka lekhetlo la pele ho 2012 mme ke tyrosine kinase inhibitor e sa ikhethang. Qalong e ile ea amoheloa US ka lebitso la Cometriq, e bonts'itsoeng bakeng sa kalafo ea mofets'e oa metastatic medullary thyroid.Cabometyx) e ile ea amoheloa bakeng sa kalafo ea renal cell carcinoma, mme mofuta ona ona o ile oa fumana tumello e eketsehileng ho la US le Canada ka 2019 bakeng sa kalafo ea hepatocellular carcinoma ho bakuli ba neng ba phekotsoe pele.

AASraw ke moetsi oa litsebi oa Cabozantinib.

Ka kopo tlanya mona bakeng sa tlhaiso-leseling e qotsitsoeng: Lethathamo la rona

 

Reference

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, le al. Cabozantinib khahlanong le everolimus ho renal cell carcinoma (METEOR) e tsoetseng pele: sephetho sa ho qetela ho tsoa tekong ea 3, e sa sebetseng. Lancet Oncol. 2016; 17: 917-27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, le al. Cabozantinib le vandetanib bakeng sa mofets'e oa kankere ea qoqotho e tsoetseng pele kapa ea metastatic medullary: tlhahlobo e hlophisehileng le mohlala oa moruo. Tlhahlobo ea Health Technol. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S, et al. Cabozantinib khahlanong le sunitinib bakeng sa bakuli ba sa alafshoang ba nang le renal cell carcinoma e tsoetseng pele kapa e kotsi: tlhahlobo ea sehlopha sa liteko tsa Alliance A031203 CABOSUN. Ngaka ea likokoana-hloko. 2019; 24: 1-5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Ketsahalo ea XL184 (Cabozantinib), molomo oa tyrosine kinase inhibitor, ho bakuli ba nang le mofetše oa qoqotho. Kliniki ea Oncol. 2011 Phupu 1; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 Mots'eanong 23.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL le ba bang. Cabozantinib ho bakuli ba nang le carcinoma e tsoetseng pele le e tsoelang pele ea hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Tsamaiso ea Tsamaiso ea Lijo le Lithethefatsi ea US. FDA e amohela cabozantinib bakeng sa hepatocellular carcinoma. E fumaneha ho: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma E fihlile ka Phato 28, 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, Uena A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Cabozantinib (XL184), buka ea MET le VEGFR2 inhibitor, ka nako e le 'ngoe e hatella metastasis, angiogenesis le kholo ea hlahala. Kankere Ther. Tlhaloso ea 2011; 10 (12): 2298-308. 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264 (Lebitso la Mocha) Epub 2011 Sep 16.

[8] "Cabozantinib ea lithethefatsi ea kankere ea qoqotho e lelefatsa PFS". E bolokiloe ho tsoa ho tsa mantlha ka 2012-04-02. E khutlisitsoe ka la 24 Mphalane 2011.

[9] "Cabozantinib Orphan Litlhare tsa Lithethefatsi le Likamohelo". Tsamaiso ea Tsamaiso ea Lijo le Lithethefatsi ea US (FDA). La 29 Pulungoana 2010. E khutlisitsoe ka la 11 Pulungoana 2020.

0 Likes
256 Views

O ka boela ka rata

Comments ba koaloa.